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王鳳山 教授

一、基本情況

王鳳山,男,1960年1月7日生,博士研究生學曆,教授,國家糖工程技術研究中心副主任,藥學院生化與生物技術藥物研究所所長,山東大學藥品監管科學研究院執行院長,山東大學淄博生物醫藥研究院院長。國務院政府特殊津貼享受者,山東省泰山學者—藥學特聘專家。

主要學術兼職有:中國生物化學與分子生物學會工業生化與分子生物學分會名譽理事長;中國藥學會理事兼生化與生物技術藥物專業委員會副主任委員;中國生化制藥工業協會專家委員會主任委員;中國生化制藥工業協會糖類藥物分會理事長;山東省藥學會副理事長;山東省生物藥業協會副理事長兼硫酸軟骨素分會理事長;《中國海洋藥物》雜志、《藥物生物技術》、Drug Discovery & Therapeutics編委等。

山東省第十三屆人民代表大會常務委員會委員。

二、學習經曆

1978年10月~1982年7月:山東醫學院藥學系,獲醫學學士學位;

1983年8月~1986年7月:山東醫科大學藥學系,獲生物藥物學理學碩士學位;

1995年10月~1996年10月:英國倫敦大學Imperial College化學系,訪問學者;

1998年3月~2001年3月:華東理工大學生物工程學院,獲生物化工工學博士學位。

三、工作經曆

1982年7月~1983年7月:化工部勘探公司化肥廠職工醫院(河南太康),藥師;

1986年7月~1988年10月:山東醫科大學藥學院生化制藥教研室,助教;

1988年10月~1994年11月:山東醫科大學藥學院生化制藥教研室,講師,秘書;

1994年12月~1998年12月:山東醫科大學藥學院生化制藥教研室,副教授,秘書;

1999年1月~2000年7月:山東醫科大學藥學院生化制藥教研室,教授,教研室主任;

2000年8月~2004年3月:推荐几个网赌网站生化與生物技術藥物研究所所長,制藥工程系主任;

2004年4月~2007年12月:推荐几个网赌网站院長助理,生化與生物技術藥物研究所所長,制藥工程系主任;

2007年5月~今:山東大學國家糖工程技術研究中心副主任;

2007年12月~2016年6月:推荐几个网赌网站院長;

2009年11月~今:山東省重大新藥創制中心理事會秘書長,山東省新藥産業技術創新戰略示範聯盟秘書長。

2012年3月~今:山東大學淄博生物醫藥研究院院長;

2015年8月~2020年3月:山東大學齊魯醫學院副院長;

2020年5月~今:山東大學藥品監管科學研究院執行院長。

四、專業

微生物與生化藥學。

五、研究方向與特色簡介

1.生物技術藥物研究

主要進行多肽與蛋白質類藥物的基因克隆、表達、分離純化、結構分析、生物活性、藥理作用等研究,還開展利用基因工程技術改造生産菌種的研究。開展了展胸腺免疫調節肽融合蛋白的基因克隆與表達研究、一種抗菌肽的基因克隆與表達研究及穿膜肽Tat PTD-内皮抑素融合蛋白的克隆、表達及其穿透眼球屏障及對視網膜血管增生抑制作用的研究等。

2.酶與蛋白質的化學修飾研究

酶與蛋白質作為藥用的最大障礙是體内半衰期短和有抗原性,用無抗原性大分子對其進行化學修飾是解決這一障礙的有效途徑。本方向主要開展用PEG、多糖、寡糖對酶或蛋白質進行化學修飾的研究。開展的研究有LMWH-SOD結合物的構效關系及其防治腦血再灌流損傷研究、組織靶向肝素-SOD結合物和殼聚糖-SOD結合物的構效關系及對放射損傷的作用與機制研究、蛋白質和多肽藥物的定點PEG修飾技術、内皮抑素的結構修飾及其構效關系和作用機制研究、長效人血白蛋白的制備及其藥理活性和藥代動力學研究等。

3.多糖類藥物研究

主要開展生物多糖的制備、結構分析、活性研究與給藥系統研究,包括生物提取和發酵法制備多糖、從海洋生物制備多糖、多糖衍生物的制備、多糖的單糖組成與連接方式分析、适合多糖給藥的劑型研究。目前研究的多糖對象有透明質酸、低分子肝素、肝素、烏賊墨多糖及它們的衍生物等。

六、主要科研成果

先後承擔或參加科研課題50餘項,其中國家863計劃1項,國家自然科學基金7項,國家“十一五”重大科技專項孵化基地項目子課題2項,國家“十二五”重大科技專項1項,省部級和企業委托項目多項。先後獲山東省科技進步二等獎1項、山東省教育委員會科學技術進步一等獎1項和二等獎2項、山東省醫學科學技術進步二等獎1項和三等獎各1項、國家内貿局科技進步三等獎1項。在國内外學術期刊上發表論文330餘篇。獲得專利11項,取得新藥證書2項,主編、副主編著作和教材12部,參編著作有10餘部。

七、近年發表的代表性論文

1. Fei Liu, Jinhua Zhang, Linjun Zhang, Mengqi Diao, Peixue Ling*,Fengshan Wang*. Correlation between the synthesis of pullulan and melanin in Aureobasidium pullulans.International Journal of Biological Macromolecules, 2021, 177: 252–260.

2. Qingyue Liu, Yi Tan, Tingyu Qu, Jianhui Zhang, Xuexia Duan, Hongpeng Xu, Yue Mu, Heran Ma*,Fengshan Wang*. Therapeutic mechanism of human neural stem cell-derived extracellular vesicles against hypoxia-reperfusion injury in vitro. Life Sciences, 2020, 254: 117772.

3. Dake Hao, Yahan Fan, Wenwu Xiao, Ruiwu Liu, Christopher Pivetti, Tanaya Walimbe, Fuzheng Guo, Xinke Zhang, Diana L Farmer,Fengshan Wang, Alyssa Panitch, Kit S Lam, Aijun Wang*. Rapid endothelialization of small diameter vascular grafts by a bioactive integrin-binding ligand specifically targeting endothelial progenitor cells and endothelial cells.Acta Biomaterialia, 2020, 108: 178-193.

4. Lu Lu, Hongyuan Chen, Longkun Wang, Lin Zhao, Yanna Cheng, Aijun Wang,Fengshan Wang*, Xinke Zhang*. A Dual Receptor Targeting- and BBB PenetratingPeptide Functionalized Polyethyleneimine Nanocomplex for Secretory Endostatin Gene Delivery to Malignant Glioma.International Journal of Nanomedicine, 2020, 15: 8875–8892.

5. Congcong Chen, Shuaishuai Wang, Madhusudhan Reddy Gadi, He Zhu, Fei Liu, Chang-Cheng Liu*, Lei Li*,Fengshan Wang*, Peixue Ling*, Hongzhi Cao *. Enzymatic modular synthesis and microarray assay of poly-N-acetyllactosamine derivatives.Chem. Commun., 2020, 56: 7549-7552.

6. Yiming Jin, Yue Mu, Shuhan Zhang, Pingli Li*,Fengshan Wang*. Preparation and evaluation of the adjuvant effect of curdlan sulfate in improving the efficacy of dendritic cell-based vaccine for antitumor immunotherapy.International Journal of Biological Macromolecules, 2020, 146: 273-284.

7. Shu Zhang, Honglei Jiang, Shengshi Huang, Pingli Li,Fengshan Wang*. Curdlan sulfate/O-linked quaternized chitosan nanoparticles acting as potential adjuvants promote multiple arms of immune responses.Carbohydrate Polymers, 2019, 213: 100-111.

8. L. X. Zang, R. R. Du, H. C. Zang,F. S. Wang*,J. Z. Sheng*. Production ofArabidopsis thalianaUDP-Sugar Pyrophosphorylase byPichia pastorisand Its Application in Efficient UDP-Glucose and UDP-Glucuronic Acid Synthesis.Applied Biochemistry and Microbiology, 2019, 55(6): 631–638.

9. Jinfeng Ye, Hui Xia, Na Sun, Chang-Cheng Liu, Anran Sheng, Lianli Chi, Xian-Wei Liu, Guofeng Gu, Shu-Qi Wang, Jie Zhao, Ping Wang, Min Xiao,Fengshan Wang,Hongzhi Cao*.Reprogramming the enzymatic assembly line for site-specific fucosylation.Nature Catalys,2019, 2: 514-522.

10. Lu Lu, Hongyuan Chen, Dake Hao, Xinke Zhang*,Fengshan Wang*.The functions and applications of A7R in anti-angiogenic therapy, imaging and drug delivery systems.Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2019, 14: 595–608.

11. Wenjie Jiang, Yanna Cheng, Na Zhao, Lian Li, Yikang Shi, Aizhen Zong,Fengshan Wang*. Sulfated polysaccharide of Sepiella Maindroni ink inhibits the migration, invasion and matrix metalloproteinase-2 expression through suppressing EGFR-mediated p38/MAPK and PI3K/Akt/mTOR signaling pathways in SKOV-3 cells.International Journal of Biological Macromolecules, 2018, 107: 349–362.

12. Yi-Jun Li, Feng-Xin Yin, Xin-Ke Zhang, Jie Yu, Shuang Zheng, Xin-Lei Song,Feng-Shan Wang,Ju-Zheng Sheng*. Characterization of heparan sulfate N-deacetylase/N-sulfotransferase isoform 4 using synthetic oligosaccharide substrates.Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects, 2018,1862 (3): 547-556.

13. Shu Zhang, Shengshi Huang, Lu Lu, Xinlei Song, Pingli Li,Fengshan Wang*. Curdlan sulfate–O-linked quaternized chitosan nanoparticles: potential adjuvants to improve the immunogenicity of exogenous antigens via intranasal vaccination.International Journal of Nanomedicine, 2018, 13: 2377-2394.

14. Caicai Meng, Aniruddha Sasmal, Yan Zhang, Tian Gao, Chang-Cheng Liu, Naazneen Khan, Ajit Varki,Fengshan Wang*, Hongzhi Cao*. Chemoenzymatic Assembly of mammalian O-mannose glycans.Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 9003-9007.

15. Yiming Jin, Pingli Li,Fengshan Wang*.b-glucans as potential immunoadjuvants: A review on the adjuvanticity, structure-activity relationship and receptor recognition properties.Vaccine, 2018, 36: 5235-5244.

16. Qixin Chen, Chengzhi Jin, Xintian Shao, Ruilin Guan, Zhiqi Tian, Chenran Wang, Fei Liu,Peixue Ling, Jun-Lin Guan, Liangnian Ji,Fengshan Wang*, Hui Chao*, Jiajie Diao*. Super-Resolution Tracking of Mitochondrial Dynamics with An Iridium(III) Luminophore.Small, 2018, 14: 1802166.

17. Xintian Shao, Qixin Chen, Xixi Dou, Lei Chen, Jixu Wu, Wei Zhang, Huarong Shao, Peixue Ling*, Fei Liu*,Fengshan Wang*. Lower range of molecular weight of xanthan gum inhibits cartilage matrix destruction via intrinsic bax-mitochondria cytochrome c-caspase pathway.Carbohydrate Polymers, 2018, 198: 354–363.

18. Fuyan Liu, Xiaofeng Zhang, Yuqiu Li, Hui Gao,Peixue Ling*, Xiaoyan Li, Qixin Chen, Aibin Ma, Huarong Shao, Mei Li,Fengshan Wang*. Simultaneous Screening and Determination of Eight Tetracycline Antibiotics Illegally Adulterated in Herbal Preparations Using HPLC-DAD Combined with LC-MS-MS.Chromatographia, 2018, 81 (36):303-314.

19. Qixin Chen, Xintian Shao,Peixue Ling*, Fei Liu, Huarong Shao, Aibin Ma, Jixu Wu, Wei Zhang, Fuyan Liu,Guanying Han*,Fengshan Wang*. Low molecular weight xanthan gum suppresses oxidative stress-induced apoptosis in rabbit chondrocytes.Carbohydrate Polymers, 2017, 169: 255–263.

20. Feng-Xin Yin,Feng-Shan Wang*,Ju-Zheng Sheng*. Uncovering the Catalytic Direction of Chondroitin AC Exolyase. FROM THE REDUCING END TOWARDS THE NON-REDUCING END*.THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, 2016, 291(9): 4399–4406.

21. Yan Li, Lian Li, Zhiwei Li, Juzheng Sheng, Xinke Zhang, Danyang Feng, Xu Zhang, Fengxin Yin, Aijun Wang,Fengshan Wang*. Tat PTD- Endostatin-RGD: A novel protein with anti-angiogenesis effect in retina via eye drops.Biochimica et Biophysica Acta-General Subject, 2016, 1860: 2137–2147.

22. Yuliang Xiao, Pingli Li, Yanna Cheng, Qian Zhang,FengshanWang*. Effect ofa-linolenic acid-modified low molecular weight chondroitin sulfate on atherosclerosis in apoE-deficient mice.Biochimica et Biophysica Acta-General Subject, 2016, 1860: 2589–2597.

23. Xinlei Song, Shu Zhang, Yanna Cheng, Ting Zhao, Qianqian Lian, Lu Lu,Fengshan Wang*. Experimental Study on the Efficacy of Site-Specific PEGylated Human Serum Albumins in Resuscitation from Hemorrhagic Shock.Crit Care Med,2016, 44(11): e1090-e1096.

24. Yan Zhang, Caicai Meng, Lan Jin, Xi Chen,Fengshan Wang*, Hongzhi Cao*. Chemoenzymatic synthesis of a-dystroglycan core M1 O-mannose glycans†.Chem. Commun., 2015, 51: 11654-11657.

25.Pingli Li, Xinke Zhang, Yanna Cheng, Juan Li, Yuliang Xiao, Qian Zhang,Aizhen Zong, Chuanqing Zhong,Fengshan Wang*. Preparation and in vitro immunomodulatory effect of curdlan sulfate.Carbohydrate Polymers, 2014, 102: 852– 861.

26. Xin Meng, Wenlong Yao, Jiansong Cheng, Xu Zhang, Lan Jin, Hai Yu, Xi Chen,Fengshan Wang*, Hongzhi Cao*. Regioselective Chemoenzymatic Synthesis of Ganglioside Disialyl Tetrasaccharide Epitopes.J. Am. Chem. Soc., 2014, 136, 5205−5208.

27. Jingzong Qi, Qingli Wang, Zhenhang Yu, Xin Chen andFengshan Wang*. Innovative drug R&D in China.Nature Reviews Drug Discovery, 2011, 10(5): 333-334.

*通訊作者.

八、獲得專利

1.一種超氧化物歧化酶結合物及其制備方法,專利号:ZL02110099.3;

2.含肝素類藥物的脂質體軟膏劑及其制備方法,專利号:ZL03112234.5;

3.一種内皮抑素結合物及其制備方法,專利号:ZL200610043873.6;

4.一種胸腺肽a1-胸腺五肽融合肽及其制備方法,專利号:ZL200810014124.X;

5.一種表達重組虹鳟魚抗菌肽OncorhyncinⅡ的酵母工程菌及制備方法,專利号: ZL 200810138204.6;

6.一株産谷胱甘肽的酵母工程菌及其在生産谷胱甘肽中的應用,專利号:ZL 201210042356.2;

7.一株枯草杆菌工程菌及其在生産肝素酶I中的應用,專利号:ZL 201210042866.X;

8.一種Tat PTD-Endostatin重組蛋白及其制備方法與應用,專利号:ZL 201210149201.9。

9.一種兩親性硫酸軟骨素衍生物及其制備方法和應用,專利号:ZL 201310255763.6;

10.一種五肽、多肽、環肽衍生物、化合物及其藥物和應用,專利号:ZL201310116658.4;

11.低分子量硫酸軟骨素及其在制備血管性癡呆或輕度認知損傷的藥物中的應用,專利号:ZL201310284520.5。

12.一種Tat PTD-Endostatin-RGD重組蛋白及其制備方法與應用,ZL201510757881.6。

13.一種基于近紅外光譜技術的低分子量透明質酸的制備方法,專利号:ZL201910593660.8。

九、出版著作

主編出版著作:《生化藥物研究》,人民衛生出版社,1997年;《生化制藥學》,人民衛生出版社,1998年;《生物藥物研究進展》,人民衛生出版社,2004年;《生物化學與生化技術》,人民衛生出版社,2007年;《生物制藥工藝學》(副主編),人民衛生出版社,2007年;《超氧化物歧化酶》(副主編),華東理工大學出版社,2009年;《基因工程藥學》(副主編),人民衛生出版社,2010年;《生物技術制藥》,人民衛生出版社,2011年;《酶與酶工程》(副主編),華東理工大學出版社,2012年;《生物技術制藥》(第3版),人民衛生出版社,2016年;《糖類藥物研究與應用》,人民衛生出版社,2017年;《生物化學》(第4版)(副主編),中國醫藥科技出版社,2019年。

參編出版著作:《中國商品大辭典藥品分冊》,中國商業出版社,1992年;《生物化學》,青島海洋大學出版社,1993年;《臨床免疫學》,科學出版社,2002年;《眼科藥物的臨床應用與研究》,中國醫藥科技出版社,2002年;《分離純化工藝原理》,中國醫藥科技出版社,2002年;《實用生物制藥學》,人民衛生出版社,2007年;《發酵工藝學》(第二版),中國醫藥科技出版社,2009年;《玻璃酸研究與應用》,人民衛生出版社,2010年;《生物化學》(第二版),中國醫藥科技出版社,2010年;《藥學名詞》(第二版),科學出版社,2014年;《生物化學》(第3版),中國醫藥科技出版社,2015年。

十、榮譽獎勵

1. 1992年被評選為“山東醫科大學十佳青年教師”;

2. 1995年8月被中國民主促進會山東省委員會評為“民進山東省先進會員”;

3. 1998年被評選為“山東醫科大學跨世紀學科帶頭人後備人才”;

4. 2004年被評選為“2004年山東大學十大優秀教師”;

5. 2005年4月入選山東省衛生系統第二批中青年重點科技人才;

6. 2004年山東大學十大優秀教師;

7. 2005年山東省參政議政先進個人;

8. 2008年被評為“山東大學第四屆教學名師”;

9. 2011年11月30日被中共中央統戰部、人力資源和社會保障部、各民主黨派中央、全國工商聯“各民主黨派、工商聯和無黨派人士為全面建設小康社會作貢獻先進個人”稱号;

10. 2012年1月4日被評為“山東大學2011年度十大新聞人物”;

11. 2012年被評為山東大學第四屆“我心目中的好導師”。

12. 2015年5月獲第十一批“濟南專業技術拔尖人才”稱号。

13. 2018年被評為“山東大學優秀教師”。

聯系方式:E-mail:fswang@sdu.edu.cn;地址:濟南市文化西路44号 山東大學齊魯醫學院藥學院,郵編250012。

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