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劉新泳 教授

一、基本情況介紹

劉新泳,1963年3月生,山東平度人。博士,山東大學特聘教授,博士生導師,山東省泰山學者特聘專家,山東省醫學領軍人才,山東省新藥設計與創新藥物研究重點實驗室主任,享受國務院政府特殊津貼。

聯系方式:推荐几个网赌网站藥物化學研究所(濟南市文化西路44号。郵編250012)

Tel.086-531-88380270;E-mail:xinyongl@sdu.edu.cn.

二、學習和工作經曆

1980年考入山東醫學院藥學系,1984年7月畢業,獲得學士學位,同年留校任教。1988年8月考入山東醫科大學藥物化學專業碩士研究生,1991年7月畢業,獲理學碩士學位,同年留校任教。1992年8月晉升講師,1994年12月破格晉升為副教授、碩士生導師。1997年3月—1999年3月,赴西班牙國家科學院藥物研究所,訪問學者。2001年9月晉升教授,2001年8月考入山東大學藥物化學專業博士研究生,2004年6月獲博士學位。2004年山東大學校聘關鍵崗教授,2009年山東大學校聘二級崗教授,2018年山東大學特聘教授。

三、研究領域

1.基于靶标結構與作用機制的抗病毒藥物研究。本研究方向主要基于病毒(HIV、HBV、HCV、FluV和COVID-19等)生命周期的分子生物學過程,針對病毒複制過程的關鍵酶或蛋白等靶點結構,通過計算機輔助,進行合理藥物的設計、合成及抗病毒活性的研究。目前主要開展基于HIV-1逆轉錄酶的核苷類、非核苷類抑制劑研究;開展基于HIV-1侵入過程病毒gp120吸附抑制劑和輔助受體CCR5拮抗劑研究;開展基于HIV-1轉錄過程Tat-TAR相互作用抑制劑的研究;整合酶抑制劑研究和多靶點藥物研究。同時,開展基于HBV侵入、轉錄和包裝過程的非核苷類抗乙肝病毒抑制劑研究;開展基于流感病毒神經氨酸酶、RNA聚合酶為靶點的抑制劑研究。針對COVID-19開展基于SARS-CoV-2複制過程中的RNA聚合酶和主蛋白酶為靶标的核苷類、共價以及非共價抑制劑的研究。

2.基于靶标結構、活性片段與藥效團模型的抗心腦血管藥物、抗痛風藥物、抗老年癡呆藥物研究。開展基于片段、藥效團模型的抗凝血、抗血小闆凝聚藥物的研究;開展中藥川芎活性成分川芎嗪、川芎咔啉堿衍生物的結構修飾及其抗氧化損傷、抗凝血、抗血栓、抗血脂、抗缺血等心腦血管活性研究;開展基于片段、藥效團模型的抗痛風藥物的研究;開展基于靶标結構的抗老年癡呆藥物及抗腫瘤藥物研究;

3.藥物活性先導物發現的方法學研究。開展基于優勢結構、組合化學新技術、新穎模塊化反應、活性篩選新方法的藥物先導發現新方法研究。

4.創新藥物的開發與産業化。開展臨床未被滿足的新産品研發;重點開展具有自主産權的創新藥物成藥性和産業化研究。

四、社會兼職

任國家SFDA保健食品審評專家、國家科學技術獎勵評審專家、科技部國際合作重點項目評審專家;教育部高等學校藥學類專業教學指導委員會;山東省藥學會理事、副秘書長;山東省藥學會高等藥學教育專業委員會主任委員;山東省藥學會藥物化學與抗生素專業委員會主任委員;中國藥學會藥物化學專業委員會委員。山東省衛生和計劃生育委員會合理用藥專家委員會副主任委員、山東省醫學倫理學學會藥學倫理學分會理事會副會長;國際雜志“Journal of Chemistry ”學術編輯(Academic Editor);國際期刊Current Medicinal Chemistry、Medicinal chemistry、Letters in Drug Design & Discovery、Drug Discoveries & Therapeutics、Interactive Medicinal Chemistry、Journal of Drug Design and Research、Journal of AIDS and HIV Infections等20多個國外期刊的編委(Editorial Board Member);藥學學報、中國藥物化學雜志、中國醫藥工業雜志、山東大學學報(醫學版)、中國藥學-英文版、藥學研究、藥學教育等期刊編委。

五、主要科研成果

長期從事抗病毒和抗痛風創新藥物的研發,先後承擔多項國家級重大、重點和面上課題10餘項。在J Med ChemChem Soc RevElifeSignalTransduct Target TherMed Res Rev等權威期刊累計發表SCI論文400餘篇(在J Med Chem發表21篇);獲國家發明專利70餘項;主編《基于靶标的抗艾滋病藥物研究》(人民衛生出版社,北京,2020年2月)、《Antiviral Drug Discovery and Development》(Springer出版社,新加坡,2021年2月)、《抗艾滋病藥物研究》(人民衛生出版社,北京,2006年12月)、《實驗室有機化合物制備與分離技術》(人民衛生出版社,北京,2011年2月)等專著,參編《Advances in Metallodrugs》(Wiley出版社,美國,2020年4月)等多部國際專著;

曾榮獲國家科技進步二等獎1項(第三,2015),山東省科技進步一等獎1項(第二,2012),山東省教育廳科技進步三等獎2項,山東省高等學校優秀科研成果獎一等獎2項、二等獎1項(第一,2010、2016、2005);曾獲2001山東省青年科技獎、2010年山東省醫學領軍人才,2011年獲享受國務院政府特殊津貼、2012年獲全國優秀百篇論文提名獎指導教師;2021年獲山東省優秀科技工作者稱号。論文多次被Coordin Chem RevJ Am Chem SocNat Rev RheumatolChem CommunOrg Lett等化學及生命科學領域權威期刊引用。2014-2020年連續七年入選Elsevier“中國高被引學者”。

成果轉化方面,發現一個抗艾滋病候選藥物,轉讓山東齊都藥業有限公司,并獲科技部“十三五”重大新藥創制專項立項資助,正進行規範化的臨床前評價。此外,還發現兩個抗痛風候選藥物,分别轉讓與山東海雅醫藥科技有限公司和時森海(杭州)生物制藥有限公司,目前處于臨床前開發階段。

六、教學工作

研究生:高等有機化學;有機化合物制備與分離技術。

本科生:藥學英語,藥學概論等。

七、目前承擔科研項目情況

  1. 基于HIV-1 RT NNIBP可容納區域Ⅱ多位點結合的DAPY類衍生物的設計、合成與活性評價。國家自然科學基金面上項目,項目編号:81973181,2020.01-2023.12,課題主持人

  2. 新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究。山東省重點研發計劃,項目編号:2020SFXGFY08,2020.02-2020.08,200萬,課題負責人。

  3. 新一代抗艾滋病藥物K-5a2的臨床前研究。國家科技重大專項,項目編号:2019ZX09301-126,2019.01-2020.12,課題主持人

  4. 多位點結合型流感病毒神經氨酸酶抑制劑的設計、合成與活性評價。國家自然科學基金面上項目,項目編号:81773574, 2018.01-2021.12,課題主持人

  5. 基于靶标的創新藥物設計與發現關鍵技術。山東省重大創新工程項目,項目編号:2017CXGC1401, 2017.01-2020.12,(500萬)課題主持人

  6. 含噻二嗪雜環新型堿基核苷酸類HIV逆轉錄酶抑制劑的設計、合成與活性研究。國家自然科學基金--重點國際合作項目,項目編号: 81420108027,2015.1-2019.12,課題主持人

  7. 新型六元芳雜環類抗耐藥性HIV-1 NNRTI的設計、合成與活性研究.國家自然基金,項目編号:81273354, 2013.01-2016.12,課題主持人

七、發表論文

發表SCI學術論文400餘篇(第一和通訊作者)。代表作如下:

  1. Ma Y, Frutos-Beltrán E, Kang D, Pannecouque C, De Clercq E, Menéndez-Arias L,Liu X*, Zhan P*. Medicinal chemistry strategies for discovering antivirals effective against drug-resistant viruses.Chem Soc Rev. 2021 Apr 7;50(7):4514-4540.

  2. Li J, Zhan P*,Liu X*. Targeting the entry step of SARS-CoV-2: a promising therapeutic approach.Signal Transduct Target Ther. 2020 Jun 17;5(1):98.

  3. Kang D, Ruiz FX, Sun Y, Feng D, Jing L, Wang Z, Zhang T, Gao S, Sun L, De Clercq E, Pannecouque C, Arnold E, Zhan P*,Liu X*. 2,4,5-Trisubstituted Pyrimidines as Potent HIV-1 NNRTIs: Rational Design, Synthesis, Activity Evaluation, and Crystallographic Studies.J Med Chem.2021 Apr 8;64(7):4239-4256.

  4. Kang D, Feng D, Sun Y, Fang Z, Wei F, De Clercq E, Pannecouque C,Liu X*, Zhan P*. Structure-Based Bioisosterism Yields HIV-1 NNRTIs with Improved Drug-Resistance Profiles and Favorable Pharmacokinetic Properties.J Med Chem. 2020 May 14;63(9):4837-4848.

  5. Kang D, Ruiz FX, Feng D, Pilch A, Zhao T, Wei F, Wang Z, Sun Y, Fang Z, De Clercq E, Pannecouque C, Arnold E,Liu X*, Zhan P*. Discovery and Characterization of Fluorine-Substituted Diarylpyrimidine Derivatives as Novel HIV-1 NNRTIs with Highly Improved Resistance Profiles and Low Activity for the hERG Ion Channel.J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):1298-1312.

  6. Zhao T, Meng Q, Sun Z, Chen Y, Ai W, Zhao Z, Kang D, Dong Y, Liang R, Wu T, Pang J,Liu X*, Zhan P*. Novel Human Urate Transporter 1 Inhibitors as Hypouricemic Drug Candidates with Favorable Druggability.J Med Chem. 2020 Oct 8;63(19):10829-10854.

  7. Sun L, Dick A, Meuser ME, Huang T, Zalloum WA, Chen CH, Cherukupalli S, Xu S, Ding X, Gao P, Kang D, De Clercq E, Pannecouque C, Cocklin S, Lee KH,Liu X*, Zhan P*. Design, Synthesis, and Mechanism Study of Benzenesulfonamide-Containing Phenylalanine Derivatives as Novel HIV-1 Capsid Inhibitors with Improved Antiviral Activities.J Med Chem.2020 May 14;63(9):4790-4810.

  8. Xiu S, Dick A, Ju H, Mirzaie S, Abdi F, Cocklin S, Zhan P*,Liu X*. Inhibitors of SARS-CoV-2 Entry: Current and Future Opportunities.J Med Chem.2020 Nov 12;63(21):12256-12274.

  9. Kang D, Feng D, Ginex T, Zou J, Wei F, Zhao T, Huang B, Sun Y, Desta S, De Clercq E, Pannecouque C, Zhan P*,Liu X*. Exploring the hydrophobic channel of NNIBP leads to the discovery of novel piperidine-substituted thiophene[3,2-d]pyrimidine derivatives as potent HIV-1 NNRTIs.Acta Pharm Sin B. 2020 May;10(5):878-894.

  10. Kang D, Zhang H, Wang Z, Zhao T, Ginex T, Luque FJ, Yang Y, Wu G, Feng D, Wei F, Zhang J, De Clercq E, Pannecouque C, Chen CH, Lee KH, Murugan NA, Steitz TA, Zhan P*,Liu X*. Identification of Dihydrofuro[3,4- d]pyrimidine Derivatives as Novel HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors with Promising Antiviral Activities and Desirable Physicochemical Properties.J Med Chem.2019 Feb 14;62(3):1484-1501.

  11. Huang B, Chen W, Zhao T, Li Z, Jiang X, Ginex T, Vílchez D, Luque FJ, Kang D, Gao P, Zhang J, Tian Y, Daelemans D, De Clercq E, Pannecouque C, Zhan P*,Liu X*. Exploiting the Tolerant Region I of the Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor (NNRTI) Binding Pocket: Discovery of Potent Diarylpyrimidine-Typed HIV-1 NNRTIs against Wild-Type and E138K Mutant Virus with Significantly Improved Water Solubility and Favorable Safety Profiles.J Med Chem. 2019 Feb 28;62(4):2083-2098.

  12. Zhan P, Kang D,Liu X*. Resurrecting the Condemned: Identification of N-Benzoxaborole Benzofuran GSK8175 as a Clinical Candidate with Reduced Metabolic Liability.J Med Chem. 2019 Apr 11;62(7):3251-3253.

  13. Wu G, Zhao T, Kang D, Zhang J, Song Y, Namasivayam V, Kongsted J, Pannecouque C, De Clercq E, Poongavanam V,Liu X*, Zhan P*. Overview of Recent Strategic Advances in Medicinal Chemistry.J Med Chem.2019 Nov 14;62(21):9375-9414.

  14. Jiang X, Yu J, Zhou Z, Kongsted J, Song Y, Pannecouque C, De Clercq E, Kang D, Poongavanam V,Liu X*, Zhan P*. Molecular design opportunities presented by solvent-exposed regions of target proteins.Med Res Rev.2019 Nov;39(6):2194-2238.

  15. Zhang J, Poongavanam V, Kang D, Bertagnin C, Lu H, Kong X, Ju H, Lu X, Gao P, Tian Y, Jia H, Desta S, Ding X, Sun L, Fang Z, Huang B, Liang X, Jia R, Ma X, Xu W, Murugan NA, Loregian A, Huang B, Zhan P*,Liu X*. Optimization of N-Substituted Oseltamivir Derivatives as Potent Inhibitors of Group-1 and -2 Influenza A Neuraminidases, Including a Drug-Resistant Variant.J Med Chem. 2018 Jul 26;61(14):6379-6397.

  16. Zhang J, Murugan NA, Tian Y, Bertagnin C, Fang Z, Kang D, Kong X, Jia H, Sun Z, Jia R, Gao P, Poongavanam V, Loregian A, Xu W, Ma X, Ding X, Huang B, Zhan P*,Liu X*. Structure-Based Optimization of N-Substituted Oseltamivir Derivatives as Potent Anti-Influenza A Virus Agents with Significantly Improved Potency against Oseltamivir-Resistant N1-H274Y Variant.J Med Chem.2018 Nov 21;61(22):9976-9999.

  17. Yang Y, Kang D, Nguyen LA, Smithline ZB, Pannecouque C, Zhan P,Liu X*, Steitz TA*. Structural basis for potent and broad inhibition of HIV-1 RT by thiophene[3,2-d]pyrimidine non-nucleoside inhibitors.Elife. 2018 Jul 25;7:e36340.

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