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微生物與生化藥學重點學科

推荐几个网赌网站微生物與生化藥學重點學科是依托推荐几个网赌网站生化與生物技術藥物研究所和免疫藥理與免疫治療研究所、(山東大學)國家糖工程技術研究中心糖藥物研究室、山東大學生命科學院黏細菌與醫藥生物技術研究所、山東大學威海校區國際生物技術研發中心共同建設。該學科于1980年即開始招收碩士研究生,1986年被國務院學位委員會批準為碩士學位授權點,2003年藥學一級博士學位授權點獲得批準,同年批準設立博士後科研工作站,2006年獲評山東省重點學科。

1.師資隊伍:該學科目前有教授11人,副教授15人,其中,山東省泰山學者1人(王鳳山),享受政府津貼教授3人,博士生導師6人。學科目前已形成了以博士生導師為核心,具有博士學位、海外學習和工作經曆的青年骨幹為中心的師資隊伍。

2.人才培養:本學科擁有博士學位授權點和博士後科研工作站,承擔藥學、制藥工程專業的多門課程的教學工作。近年來,本學科先後出版教材12部,專著15部,主編國家級“十二五”規劃教材《生物技術制藥》。近五年共培養本科生760餘人,碩士研究生70餘人,博士研究生30餘人,博士後20餘人。

3.科學研究:本學科主要圍繞創新藥物(生物技術和生物來源)發現,以心腦血管疾病、腫瘤、炎症等嚴重威脅人類健康的重大疾病為研究對象,針對與上述疾病的發生和發展密切相關的靶點和調控環節,開展與創新藥物發現有關的基礎、應用基礎和開發研究。逐漸形成了生化與生物技術藥物、天然免疫相關基因的發現、微生物藥物、海洋藥物與天然産物的生物轉化4個的研究方向均具有鮮明的特色。

近五年來,該學科先後獲得“國家‘十一五’科技重大專項—重大新藥創制”項目,國家自然科學基金、國家“973”、“863”項目、國家“十一五”支撐計劃項目等國家級項目20餘項;獲得教育部博士點基金項目、山東省自主創新重大科技專項計劃、山東省科技攻關重點項目等省部級項目10餘項。發表SCI收錄論文80餘篇,獲得國家發明專利20餘項。

4.平台建設:以該學科為重要依托,2003年申報山東省糖工程技術研究中心獲得批準。2007年以該學科為主體之一,圍繞藥物糖、功能糖的發現與應用申報并獲得批準建設“國家糖工程技術研究中心”。2009年以該學科為重要牽頭力量,成功申報并獲得批準建設“山東省國家綜合性新藥研發技術大平台”。2011年該學科被批準建設“教育部天然産物化學生物學重點實驗室”。

5.學術交流與合作:近三年來,該學科先後舉辦國家級學術會議4次,聘請流動崗特聘教授10名,每年邀請國内外學者前來講學平均30人次,其中國外學者20人次以上。每年出國訪問、參加學術會議、合作研究及進修10餘人次。

在國外,該學科先後與美國北卡大學、美國堪薩斯大學、英國Bath大學、英國帝國理工大學、澳大利亞阿德萊德大學、瑞士日内瓦大學、日本東京大學、香港大學等建立了穩定的合作關系,互派研究生和訪問學者。

在國内,該學科與山東泰邦生物制品公司、山東海科集團、河北常山生物制藥公司等國内制藥企業建立了緊密的産、學、研合作關系,承擔企業合作課題10餘項,為企業創造利潤數億元。以該學科人員研制成功的國家二類新藥透明質酸鈉為基礎,創建了山東省生物藥物研究院,并發展成了今天的山東博士倫福瑞達制藥有限公司,成為我國重要的多糖類藥物研發基地。

6.支撐條件:經過多年的建設與發展,本學科已建立起先進、完善的教學、科研支撐體系。該學科現擁有600 m2教學、科研用房和包括蛋白純化系統,多角度激光散射儀液質譜聯用儀,基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜,超高壓液相色譜質譜聯用儀,氣質聯用色譜儀,離子色譜儀等一批先進的科研儀器設備,總價值3000餘萬元。擁有國家級、省級研究中心和重點實驗室學科平台3個。

7.取得标志性成果:

生化與生物技術藥物研究:運用化學的手段研究、改造和制備肽、蛋白質、酶類藥物,并用生物學的手段研究天然和合成化合物的作用機制。已經取得了一些重要的研究成果。①在蛋白質多肽類藥物研究方面:研究成功了免疫調節劑胸腺素并發現了其的免疫抑制成分,這一研究開創了無毒副作用免疫抑制劑研究與開發的新領域,目前已分離出一種五肽,并确定了其序列。②在酶類藥物研究方面:開展了對大分子蛋白質進行化學修飾研究,如用PEG或肝素類物質對SOD進行化學修飾,并通過對修飾酶二級結構的分析闡明其構效關系。③基因工程藥物:主要開展多肽與蛋白質類藥物的基因的克隆與表達研究,如南瓜胰蛋白酶抑制劑I的基因的克隆、表達及生物活性與作用研究;胸腺肽-胸腺五肽融合蛋白克隆、表達及生物活性與作用研究等。④利用山東大學威海分校位于濱海城市的有利地緣優勢,以治療神經退行性疾病藥物為主要研究目标,篩選和發現海洋生物活性物質,研制抗阿爾茨海默症等老年性疾病的海洋藥物。⑤與美國University of Kentucky以及英國Imperial College建立了課題合作研究的關系。獲得國家自然科學基金、國家重大新藥創制專項、教育部博士點基金以及省部級多項課題資助,發表研究論文30餘篇,其中SCI收錄50餘篇。

糖類藥物研究:①初步建立了糖藥物分析與标準化技術平台,充分利用現代化學、生物學分析手段,如MALDI-QIT-TOF質譜、二維NMR、激光散射、毛細管電泳和ELISA等技術,建立糖一級結構鑒定的技術平台,為創新糖類藥物的研究開發提供技術支撐。②天然多糖類藥物的研究方面,相繼開展了玻璃酸鈉、硫酸軟骨素、低分子肝素、甲殼素等黏多糖的研究。其中玻璃酸鈉年創利稅過億元。最近又确定了烏賊墨多糖等的結構,并确定了數十種肝素寡糖和多糖修飾物的結構與功能的關系。③糖疫苗研究方面,為抗腫瘤、抗菌糖疫苗研究與開發奠定了堅實的基礎。④在糖類藥物合成方面,針對化學合成和酶法合成的各自優點與不足,我們發展了複雜糖鍊的化學酶法合成策略。該策略揚長避短,充分發揮了酶法合成的高效性,而化學合成則彌補了酶法合成底物适應性差得不足。

本方向已經建立了國内一流的糖藥物發現、制備、功能評價與分析技術體系,獲得國家自然科學基金、、國家重大新藥創制專項及省部級多項課題資助,發表研究論文40餘篇,其中SCI收錄30篇,還有多項省部級課題的資助。

微生物藥物研究方向:①發展和顯著簡化了粘細菌分離培養技術,在此基礎上建立我國最大的粘細菌資源菌庫,在國際上僅次于德國的國家菌種保藏中心。為粘細菌研究和應用奠定了厚實的基礎,并為國内和國際粘細菌合作研究提供豐富的材料和技術平台。有關粘細菌資源菌庫的應用已實現研究成果轉讓。②通過大規模篩選獲得幾十株埃博黴素産生菌。利用粘細菌對逆境的簡單生活方式适應和自主複制質粒,解除粘細菌大規模發酵培養的限制并建立遺傳操作系統,為粘細菌資源利用和埃博黴素的生産和遺傳改造提供條件。對埃博黴素合成酶基因工程改造,獲得多種不同的埃博黴素結構基因的突變株。埃博黴素類化合物及其發酵合成相關技術已經和國内和國外公司達成共同開發協議或技術轉讓。

免疫藥物學研究:建立了靶向核轉錄因子治療腫瘤研究的技術平台,相關研究已獲得國家自然基金、973項目子課題資助4項,發表SCI論文6篇;建立了HBV感染模型技術平台,相關研究獲得國家基金1項、973項目子課題1項,一篇SCI論文發表在Hepatology(IF10.88);建立了基因修飾細胞系技術平台,相關研究獲得863重點項目子課題資助2項,申請國家發明專利2項,發表SCI論文3篇;與國内外同行實驗室建立了良好的合作聯系,包括美國NIH癌症研究所、中國科技大學生命學院等院所,為本方向的發展提供支持。